UNDERSTANDING AND TARGETING RESISTANCE IN GLIOBLASTOMA - UNITE

Das Glioblastom ist bei Kindern und Erwachsenen eine schwere und meist tödliche Erkrankung. Bis heute existieren keine Konzepte für eine primäre, sekundäre oder tertiäre Prävention. Im Gegensatz zu den meist fatalistischen Ansätzen postuliert der vorgelegte Antrag, dass es Subgruppen von Patienten mit einem klaren Therapienutzen - zumindest für einen bestimmten Zeitraum - sowohl durch Bestrahlung, alkylierende Chemotherapie als auch durch experimentelle, zielgerichtete oder immuntherapeutische Behandlungsstrategien gibt. Die Heterogenität des Therapieansprechens reflektiert die biologische Heterogenität der Erkrankung und zeigt, dass die primäre und die erworbene Behandlungsresistenz die zentralen Herausforderungen für Glioblastome darstellen. Selbst für die meisten als Standardtherapien angesehenen Verfahren sind die grundlegenden molekularen Mechanismen der primären oder sekundären Resistenz vollständig oder zumindest teilweise unverstanden.

Wissenschaftler des geplanten Sonderforschungsbereichs (SFB) haben grundsätzliche Erkenntnisse zu genetischen, epigenetischen, subzellulären, den Netzwerkcharakter der Erkrankung postulierenden und immunologischen Aspekten der Glioblastombiologie beigetragen. Darüber hinaus haben sie die Entwicklung molekular-pathologischer und bildgebender Diagnostik maßgeblich vorangetrieben und neue Behandlungsstrategien sowie innovative klinische Studien entwickelt. Das geplante SFB-Konzept ist von der klaren Überzeugung getragen, dass Glioblastome behandelbar sind. Diese Behandelbarkeit zu erreichen, benötigt einen umfassenden Ansatz, der durch Innovation, starke strukturelle und inhaltliche Kooperationen sowie den Fokus auf klinische Entwicklung getragen wird. Der Campus in Heidelberg und die ausgewählten Mannheimer Partner stellen national und international wissenschaftlich und für die strukturelle Entwicklung eine einzigartige Umgebung für die Erforschung dieser Erkrankung dar.

Die UNITE-Projekte bilden einen Schwerpunkt zum Verständnis der Mechanismen der intrinsische Resistenz (Fokus A) und der Entschlüsselung der Resistenzmechanismen im Bereich der Mikromilieuinteraktion (Fokus B). Im Fokus C werden basierend auf aktuell verfügbaren technischen Verfahren neuartige Hochdurchsatztechnologien, präklinische Modelle und Analyseverfahren entwickelt und angewendet, sowie als Ressource für alle Projekte dieser Initiative geteilt. Im Kernbereich D stellen Zentralprojekte qualitätsgesicherte und molekulardiagnostizierte Gewebe sowie gemeinsam zu nutzende von Patientengewebe abgeleitete Modelle, eine integrierte Analyse und Verbindung multidimensionaler Hochdurchsatzdaten, experimenteller sowie Bilddaten für die Entwicklung von Präzisionsmedizin zur Verfügung .

Für 100 ausgewählte Glioblastomgewebe – die UNITE Core Sammlung – sollen einheitliche, integrierte Datensätze aus den verschiedenen Hochdurchsatzverfahren, der Bildgebung und klinischen Daten generiert werden. Die dadurch entstehende multidimensionale Matrix von Therapieresistenzfaktoren, wird  die Vorhersage und longitudinale Verfolgung von Therapieansprechen bzw. –versagen ermöglichen. Das ultimative Ziel ist die Entwicklung neuartiger Therapien für Patienten mit Glioblastom.