In einer bereits viele Jahre andauernden Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Bernd Schröder am Institut für physiologische Chemie an der Technischen Universität Dresden erforscht die Arbeitsgruppe von Prof. Fluhrer die physiologische Funktion der SPP/SPPL-Proteasen. Durch die Zusammenarbeit gelingt es unter anderem, verschiedene Modellsysteme effizient zu nutzen.

In einer gemeinsamen Studie konnten wir zeigen, dass SPPL2c, ein bis dato uncharakterisierter Vertreter der GxGD-Aspartylproteasen, den vesikulären Transport in Zellen beeinflussen kann und an der effizienten Ausreifung männlicher Keimzellen beteiligt ist.

Originalpublikationen zu dieser Studie

Papadopoulou Alkmini A, Müller Stephan A, Mentrup Torben, Shmueli Merav D, Niemeyer Johannes, Haug-Kröper Martina, von Blume Julia, Mayerhofer Artur, Feederle Regina, Schröder Bernd, Lichtenthaler Stefan F, Fluhrer Regina. Signal peptide peptidaselike 2c (SPPL2c) impairs vesicular transport and cleavage of SNARE proteins. EMBO reports 2019;20(3):e46451.

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Niemeyer Johannes, Mentrup Torben, Heidasch Ronny, Müller Stehphan A, Biswas Uddipta, Meyer Rieke, Papadoupoulou Alkmini A, Dederer Verena, Haug-Kröper Martina, Adamski Vivian, Lüllmann-Rauch Renate, Bergmann Martin, Mayerhofer Artur, Saftig Paul, Wennemuth Gunther, Jessberger Rolf, Fluhrer Regina, Lichtenthaler Stefan F, Lemberg Marius K, Schröder Bernd. The intramembrane protease SPPL2c promotes male germ cell development by cleaving phospholamban. EMBO reports 2019;20(3):e46449.

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Für die Identifizierung neuer Substrate der SPP/SPPL Proteasen und der Bestimmung von Schnittstellen in Substraten arbeitet die Arbeitsgruppe von Prof. Fluhrer eng mit dem Lehrstuhl für Neuroproteomik am Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, DZNE und an der TU München zusammen.

Mit Hilfe moderner massenspektrometrischer Analyse-Methoden ist es uns gemeinsam gelungen, das Spektrum bekannter Substrate sowohl für die SPPL3-Protease als auch für die SPPL2c-Protease signifikant zu erweitern.

Originalpublikationen zu dieser Studie

Papadopoulou Alkmini A, Müller Stephan A, Mentrup Torben, Shmueli Merav D, Niemeyer Johannes, Haug-Kröper Martina, von Blume Julia, Mayerhofer Artur, Feederle Regina, Schröder Bernd, Lichtenthaler Stefan F, Fluhrer Regina. Signal peptide peptidase-like 2c (SPPL2c) impairs vesicular transport and cleavage of SNARE proteins. EMBO reports 2019;20(3):e46451.

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Kuhn Peer-Hendrik, Voss Matthias, Haug-Kröper Martina, Schröder Bernd, Schepers Ute, Bräse Stefan, Haass Christian, Lichtenthaler Stefan F., Fluhrer Regina. Secretome analysis identifies novel signal peptide peptidase-like 3 (Sppl3) substrates and reveals a role of Sppl3 in multiple Golgi glycosylation pathways. Molecular & Cellular Proteomics 2015;14(6):1584-1598.

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In Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Nathan Singh an der Washington University School of Medicine, Saint Louis konnten wir zeigen, dass maligne B-Zellen mit geringerer SPPL3-Expression eine erhöhte Resistanz bezüglich einer Behandlung mit Chimären Antigen-Rezeptor (CAR) T-Zellen gegen CD19 aufweisen. Die CAR T-Zelltherapie gegen CD19 wird bereits für die Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) eingesetzt. Resistenzentwicklungen sind jedoch klinisch eine große Herausforderung. Variationen in der SPPL3 Expression können das Phänomen erklären und künftig die Grundlage dafür bilden, diese Therapieform weiter zu entwickeln.

Originalpublikationen zu dieser Studie

Amanda Heard, Jack H Landmann, Ava R Hansen, Alkmini Papadopolou, Yu-Sung Hsu, Mehmet Emrah Selli, John M Warrington, John Lattin, Jufang Chang, Helen Ha, Martina Haug-Kroeper, Balraj Doray, Saar Gill, Marco Ruella, Katharina E Hayer, Matthew D Weitzman, Abby M Green, Regina Fluhrer, Nathan Singh. Antigen glycosylation regulates efficacy of CAR T cells targeting CD19 Nat Commun. 2022 Jun 11;13(1):3367.

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