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Die Rolle des Immunsystems bei Hypertonie

Bluthochdruck ist die Hauptursache für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Obgleich eine Beteiligung des Immunsystems am Bluthochdruck evident ist, existiert bislang keine praktikable immunbasierte Strategie zur Kontrolle des Blutdrucks. Unsere Forschung zeigt, dass Sphingosin-1-phosphat (S1P) bei Bluthochdruck, Atherosklerose, Herzinsuffizienz und Schlaganfall eine Schlüsselrolle spielt. Besonders bei Bluthochdruck konnten Zusammenhänge zwischen S1P-Plasmaspiegeln und steigendem systolischen Blutdruck gezeigt werden. Zudem konnten wir in experimentellen Modellen zeigen, dass die S1P Signalachse wesentlich zur Krankheitsentstehung beiträgt und potentiell wirksame Zielstrukturen zur Behandlung von Bluthochdruck darstellen könnte.

‎Schematische Darstellung der durch SphK2-modulierten Immun- und Gefäßreaktionen auf Angiotensin II (AngII). AngII vermittelt die Migration von T-Zellen aus lymphatischen Geweben in das Blut, indem es durch Aktivierung von SphK2 in Thrombozyten und/oder Erythrozyten die Produktion von S1P steigert. Dadurch erhöht sich die Plasmakonzentration von S1P. Die Hemmung von SphK2 in hämatopoetischen Zellen hat einen entscheidenden Einfluss auf die Produktion von S1P im Plasma und damit auf die Erzeugung eines S1P-Gradienten, der für die Migration von T-Zellen notwendig ist. Erhöhte AngII- und S1P-Spiegel aktivieren das Endothel der Mesenterialarterien und induzieren die Expression von proinflammatorischen Zytokinen und Molekülen, die für die T-Zell-Adhäsion verantwortlich sind. Dadurch können T-Zellen in das Gewebe eindringen und sich in der Gefäßwand anreichern. Die daraus resultierende Gefäßentzündung führt zu strukturellen Veränderungen mit negativen Auswirkungen auf die Gefäßreaktivität und damit auf die Blutdruckregulation. Adapted from Meissner et al. Cardiovascular Research (2017) 113, 123–133. https://doi.org/10.1093/cvr/cvw256.

Förderung zum Thema

Wenner Gren Stiftelse: Immunomodulation in hypertension improves outcome after myocardial infarction - Förderzeitraum 2022 – 2024
 

Åke Wiberg Stiftelse: S1P signaling as new therapeutic target for mechanism-based therapy in hypertension - Förderzeitraum 2018 – 2020
 

Vetenskapsrådet: Communication between Sphingosine-1-phosphate signaling and the Renin-Angiotensin System during hypertension: a bearer of therapeutic significance in blood pressure regulation and Target Organ Damage - Förderzeitraum 2018 - 2020

Publikationen zum Thema

Jujic Amra, Matthes Frank, Vanherle Lotte, Petzka Henning, Orho-Melander Marju, Nilsson Peter M., Magnusson Martin, Meissner Anja. Plasma S1P (Sphingosine-1-Phosphate) links to hypertension and biomarkers of inflammation and cardiovascular disease: findings from a translational investigation. Hypertension 2021;78(1):195-209. https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.120.17379
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Don‐Doncow Nicholas, Zhang Yun, Matuskova Hana, Meissner Anja. The emerging alliance of sphingosine‐1‐phosphate signalling and immune cells: from basic mechanisms to implications in hypertension. British Journal of Pharmacology 2018;176(12):1989-2001. https://doi.org/10.1111/bph.14381
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Don-Doncow Nicholas, Vanherle Lotte, Zhang Yun, Meissner Anja. T-Cell accumulation in the hypertensive brain: a role for sphingosine-1-phosphate-mediated chemotaxis. International Journal of Molecular Sciences 2019;20(3):537. https://doi.org/10.3390/ijms20030537
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Meissner Anja, Miro Francesc, Jiménez-Altayó Francesc, Jurado Andrés, Vila Elisabet, Planas Anna M.. Sphingosine-1-phosphate signalling—a key player in the pathogenesis of Angiotensin II-induced hypertension. Cardiovascular Research 2017;113(2):123-133. https://doi.org/10.1093/cvr/cvw256
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