Worldwide, around 50 million people have dementia. Although Alzheimer’s disease is the most common form of dementia, in recent years it came apparent that cardiovascular risk factors often associate with cognitive impairment that over time transitions to dementia. The magnitude of cardiovascular disease worldwide increasingly calls for investigations of cognitive trajectories amongst patient populations.

Bluthochdruck und kognitive Beeinträchtigungen


 

Bluthochdruck stellt weltweit die Hauptursache für die Beeinträchtigung der Gesundheit dar und gilt als einer der wichtigsten modifizierbaren Risikofaktoren für die Entwicklung von kognitiven Beeinträchtigungen. Obwohl Veränderungen des Blutdrucks direkt mit Neurodegeneration und kognitivem Verfall in Verbindung gebracht werden, hat das mangelnde Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen die Entwicklung erfolgreicher Behandlungsstrategien bisher behindert. 

 

Insbesondere die Zusammenhänge zwischen systemischer Entzündung und Neuroinflammation sind in den letzten Jahren zunehmend in den Fokus der Forschung zu neurodegenerativen Erkrankungen gerückt. In diesem Zusammenhang hat der offensichtliche Zusammenhang zwischen kardiovaskulären Risikofaktoren und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Immunaktivierung und Neurodegeneration das Interesse am Verständnis der zugrundeliegenden und verbindenden Mechanismen dieser Prozesse geweckt. Bis heute sind diese Mechanismen jedoch noch nicht vollständig verstanden.

‎Zerebrales Blutgefäß mit glatten Muskelzellen (grün) und Astrozyten (rot).

Förderung zum Thema

DFG: Hypertension-related cognitive deficits and sphingosine-1-phosphate (S1P) - pathophysiology and therapeutic significance - Förderzeitraum 2017 – 2021
 

Hedlunds Stiftelse: New approaches to the treatment of hypertension-associated brain dysfunction – Förderzeitraum 2019 – 2021

Publikationen zum Thema

Vanherle Lotte, Matuskova Hana, Don-Doncow Nicholas, Uhl Franziska E., Meissner Anja. Improving cerebrovascular function to increase neuronal recovery in neurodegeneration associated to cardiovascular disease. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00053
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Don-Doncow Nicholas, Vanherle Lotte, Zhang Yun, Meissner Anja. T-Cell accumulation in the hypertensive brain: a role for sphingosine-1-phosphate-mediated chemotaxis. https://doi.org/10.3390/ijms20030537
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Meissner Anja, Minnerup Jens, Soria Guadalupe, Planas Anna M. Structural and functional brain alterations in a murine model of Angiotensin II-induced hypertension. https://doi.org/10.1111/jnc.13905
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Dyslipidämie und kognitive Beeinträchtigungen


 

Es besteht ein signifikanter Zusammenhang zwischen einer im mittleren Lebensalter auftretenden chronischen Hypercholesterinämie und der späteren Entwicklung einer Demenz. Die Verwendung von Statinen zur Kontrolle des Fetthaushalts zur Vorbeugung oder Behandlung von Demenz ist Gegenstand kontroverser Diskussionen seit Fallstudien Bedenken hinsichtlich einer Rolle von Statinen bei der Entwicklung kognitiver Probleme aufkommen ließen. Die gegenwärtige Wissenslücke hinsichtlich genauer Wirkungsmechanismen verhindert die Entwicklung effektiver Strategien zur Prävention und Therapie kognitiver Beeinträchtigungen, die auf kardiovaskuläre Risikofaktoren zurückzuführen sind. 

 

Neuroinflammation ist ein Merkmal neurodegenerativer Erkrankungen, und Mikroglia, die im Gehirn ansässigen Immunzellen, spielen dabei eine zentrale Rolle. Veränderungen der Mikroglia-Signatur, die durch periphere Entzündungen hervorgerufen werden, können zu Beeinträchtigungen neuronaler und synaptischer Funktionen führen. Die Entstehung und Entwicklung bestimmter Lipidstörungen ist häufig mit einer übermäßigen Induktion der Produktion proinflammatorischer Zytokine verbunden, was die Entwicklung einer Neuroinflammation und möglicherweise einer Neurodegeneration begünstigt.

‎Repräsentative Immunfluoreszenzbilder von Mikroglia aus dem Cornu ammonis (CA1) des Hippocampus, angefärbt für das ionisierte Calcium-bindende Adaptermolekül-1 (Iba-1). Adapted from Vanherle et al. eBioMedicine 2022;86: 104384. https://doi.org/10. 1016/j.ebiom.2022. 104384

Publikationen zum Thema

Skoug Cecilia, Erdogan Hüseyin, Vanherle Lotte, Vieira João P. P., Matthes Frank, Eliasson Lena, Meissner Anja, Duarte João M. N.. Density of sphingosine-1-phosphate receptors is altered in cortical nerve-terminals of insulin-resistant Goto-Kakizaki rats and diet-induced obese mice. https://doi.org/10.1007/s11064-023-04033-4
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Don-Doncow Nicholas, Vanherle Lotte, Matthes Frank, Petersen Sine Kragh, Matuskova Hana, Rattik Sara, Härtlova Anetta, Meissner Anja. Simvastatin therapy attenuates memory deficits that associate with brain monocyte infiltration in chronic hypercholesterolemia. https://doi.org/10.1038/s41514-021-00071-w
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