AG 2 Keshavarz

Biliäre Bürstenzellen und ihre Rolle bei Erkrankungen der Gallenblase und extrahepatischen Gallengängen

 

Entzündungen und Funktionsstörungen der extrahepatischen Gallengänge sind häufige Ursachen für Erkrankungen von Gallenblase und Gallenwegen, wie Gallensteine und das Cholangiokarzinom. Trotz der relativen Häufigkeit dieser Erkrankungen sind die grundlegenden pathophysiologischen Mechanismen wenig verstanden. Die Gallenblase speichert Galle zwischen den Mahlzeiten und entleert sich bei Bedarf in den Zwölffingerdarm. Durch diesen physiologischen Prozess sind die Gallenwege dem Darmmikrobiom ausgesetzt. Diese Exposition erhöht den Bedarf an antimikrobiellen Faktoren. Bürstenzellen („tuft cells“) sind chemosensorische Zellen, die sich besonders häufig in der Schleimhaut der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege befinden. Unsere bisherigen Ergebnisse zu Untersuchungen der Funktion von Bürstenzellen lassen vermuten, dass tuft cells als Sensoren des mikrobiellen Metaboliten Propionat fungieren, um dichotome angeborene Abwehrmechanismen durch gleichzeitige Freisetzung von Acetylcholin und Cysteinyl-Leukotrienen zu initiieren, die schließlich angeborene Abwehrmechanismen aktivieren.

 

In diesem Zusammenhang konzentriert sich die AG 2 auf das Verständnis des komplexen Zusammenspiels zwischen biliärer Immunität, Bürstenzellen und dem Mikrobiom, das ein großes Potenzial für ein besseres Verständnis der Gewebehomöostase und der biliären Entzündung bei Gesundheit und Krankheit hat.

 

 

Fokus I:

Welche Auswirkung hat die Aktivierung von Bürstenzellen auf Schleimhautproliferation, Schleimproduktion, Entzündung, Immunzellenantwort, Reparatur von Schleimhaut-Zellen, Ionen- und Flüssigkeitssekretion, Gewebehomöostase und Mikrobiom in den Gallenwegen?

 

Fokus II:

Führt eine gestörte Funktion der Bürstenzellen zu Erkrankungen der Gallenblase und -wege?

 

Abb. Elektronenmikroskopische Aufnahme einer Tuft Cell (Bürstenzelle) in der Gallenblase der Maus mit dem namensgebenden Büschel an steifen Mikrovilli an der Zelloberfläche (Aufnahme: M. Keshavarz, Gießen)

Kooperationen

 

Kooperation mit Universitätsklinikum Augsburg: Bruno Märkl, Matthias Reiger

Kooperation mit Universität Gießen: Wofgang Kummer, Ulrich Gärtner

Kooperation mit Universität Marburg: Burkhard Schütz

Forschungsförderung

 

Intramurale Forschungsförderung

"BilMMP: Exploring the Biliary Microbiome, Mucin Profile and Prostanoids in Biliary Tract Inflammation and Pathological Processes" - Förderung 2025 und 2026

 

 

Publikationen

2024 | 2023 | 2022 | 2020 | 2018 | 2017 | 2012 | 2011 | 2010 | 2009

2024

Keshavarz Maryam, Ruppert Anna-Lena, Meiners Mirjam, Poharkar Krupali, Liu Shuya, Mahmoud Wafaa, Winterberg Sarah, Hartmann Petra, Mermer Petra, Perniss Alexander, Offermanns Stefan, Kummer Wolfgang, Schütz Burkhard. Bitter tastants relax the mouse gallbladder smooth muscle independent of signaling through tuft cells and bitter taste receptors. https://doi.org/10.1038/s41598-024-69287-6
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2023

Perniss Alexander, Boonen Brett, Tonack Sarah, Thiel Moritz, Poharkar Krupali, Alnouri Mohamad Wessam, Keshavarz Maryam, Papadakis Tamara, Wiegand Silke, Pfeil Uwe, Richter Katrin, Althaus Mike, Oberwinkler Johannes, Schütz Burkhard, Boehm Ulrich, Offermanns Stefan, Leinders-Zufall Trese, Zufall Frank, Kummer Wolfgang. A succinate/SUCNR1-brush cell defense program in the tracheal epithelium. https://doi.org/10.1126/sciadv.adg8842
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2022

Keshavarz Maryam, Faraj Tabrizi Schayan, Ruppert Anna-Lena, Pfeil Uwe, Schreiber Yannick, Klein Jochen, Brandenburger Isabell, Lochnit Günter, Bhushan Sudhanshu, Perniss Alexander, Deckmann Klaus, Hartmann Petra, Meiners Mirjam, Mermer Petra, Rafiq Amir, Winterberg Sarah, Papadakis Tamara, Thomas Dominique, Angioni Carlo, Oberwinkler Johannes, Chubanov Vladimir, Gudermann Thomas, Gärtner Ulrich, Offermanns Stefan, Schütz Burkhard, Kummer Wolfgang. Cysteinyl leukotrienes and acetylcholine are biliary tuft cell cotransmitters. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abf6734
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2020

Ruppert Anna-Lena, Keshavarz Maryam, Winterberg Sarah, Oberwinkler Johannes, Kummer Wolfgang, Schütz Burkhard. Advillin is a tuft cell marker in the mouse alimentary tract. https://doi.org/10.1007/s10735-020-09893-6
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Perniss Alexander, Liu Shuya, Boonen Brett, Keshavarz Maryam, Ruppert Anna-Lena, Timm Thomas, Pfeil Uwe, Soultanova Aichurek, Kusumakshi Soumya, Delventhal Lucas, Aydin Öznur, Pyrski Martina, Deckmann Klaus, Hain Torsten, Schmidt Nadine, Ewers Christa, Günther Andreas, Lochnit Günter, Chubanov Vladimir, Gudermann Thomas, Oberwinkler Johannes, Klein Jochen, Mikoshiba Katsuhiko, Leinders-Zufall Trese, Offermanns Stefan, Schütz Burkhard, Boehm Ulrich, Zufall Frank, Bufe Bernd, Kummer Wolfgang. Chemosensory cell-derived acetylcholine drives tracheal mucociliary clearance in response to virulence-associated formyl peptides. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.03.005
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2018

Keshavarz Maryam, Skill M., Hollenhorst M. I., Maxeiner S., Walecki M., Pfeil U., Kummer W., Krasteva-Christ G.. Caveolin-3 differentially orchestrates cholinergic and serotonergic constriction of murine airways. https://doi.org/10.1038/s41598-018-25445-1
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Kandel Chrissy, Schmidt Patricia, Perniss Alexander, Keshavarz Maryam, Scholz Paul, Osterloh Sabrina, Althaus Mike, Kummer Wolfgang, Deckmann Klaus. ENaC in cholinergic brush cells. https://doi.org/10.3389/fcell.2018.00089
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2017

Keshavarz Maryam, Schwarz Heike, Hartmann Petra, Wiegand Silke, Skill Melanie, Althaus Mike, Kummer Wolfgang, Krasteva-Christ Gabriela. Caveolin-1: functional insights into its role in muscarine- and serotonin-induced smooth muscle constriction in murine airways. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00295
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Norooznezhad Amir Hossein, Keshavarz Maryam, Norooznezhad Fatemeh, Mansouri Kamran. Inhibition of angiogenesis: a novel effect of Zataria multiflora.
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2012

Rasouli Manoochehr, Keshavarz Maryam, Kalani Mehdi, Moravej Ali, Kiany Simin, Badiee Parisa. Toll-like receptor 4 (TLR4) polymorphisms in Iranian patients with visceral leishmaniasis. https://doi.org/10.1007/s11033-012-1973-5
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2011

Keshavarz Maryam, Bidmeshkipour Ali, Mostafaie Ali, Mansouri Kamran, Mohammadi-Motlagh Hamid-Reza. Anti tumor activity of salvia officinalis is due to its anti-angiogenic, anti-migratory and anti-proliferative effects.
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Mansouri Kamran, Motlagh Hamid Reza Mohammadi, Keshavarz Maryam. Tranilast could has potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2010.09.034
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2010

Keshavarz Maryam, Norooznezhad Amir Hossein, Mansouri Kamran, Mostafaie Ali. Cannabinoid (JWH-133) therapy could be effective for treatment of corneal neovascularization.
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Keshavarz Maryam, Mostafaie Ali, Mansouri Kamran, Bidmeshkipour Ali, Motlagh Hamid Reza Mohammadi, Parvaneh Shahram. In vitro and ex vivo antiangiogenic activity of salvia officinalis. https://doi.org/10.1002/ptr.3168
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2009

Keshavarz Maryam, Mostafaie Ali, Mansouri Kamran, Shakiba Yadollah, Motlagh Hamid Reza Mohammadi. Inhibition of corneal neovascularization with propolis extract. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2008.10.004
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Mohammadi Motlagh Hamid Reza, Mansouri Kamran, Shakiba Yadollah, Keshavarz Maryam, Khodarahmi Reza, Siami Abbas, Mostafaie Ali. بررسي اثر ضد رگ زايي عصاره آبي پيازچه موسير در مدل حلقه آئورت موش صحرايي.
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